BIOTOXICOLOGIE

BIOTOXICOLOGIE

BIOTOXICOL OGIE Cours de Toxicologie- 5me Anne M.H.BELMAHI INTRODUCTION La bio-toxicologie discipline qui sintresse la surveillance biologique suite lexposition aux produits exognes. Moyens de biosurveillance: Dose externe DOSE INTERNE DOSE ACTIVE

IMPACT Effet toxique Effet thrapeutique Hte Dtermination des Biomarqueurs Dosage dans diffrents milieux biologiques Comparaison des valeurs de BIO-SURVEILLANCE = BIOMONITORING Homm e Environneme nt

Milieu du travail (mtaux et solvants) Suivi thrapeutique (STP) Suivi des toxicomanes (Drogues) 2. Surveillance biologique professionnel(SBp) Milieu professionnel: 3 types de surveillance Surveillan ce mdicale Signes cliniques vocateurs

rversible et prcoces Surveillance des Surveillance atmosphres de biologique = travail = analyse biomtrologie mtrologique Mesure Concentrations BIOMARQUEURS dans compares aux MAC/ les liquides VLE et VME biologiques des IBExpo

salaris IBE (substances ou (deffet) mtabolites) Prise en compte par le mdecin de Mesure du toxique et/ou Mesure de limpact dun toxique Place de la surveillance bio-toxicologique Poste du travail

Travailleur expos Pntration dans lorganisme Distribution Prsence dun polluant Sang Surveillance des concentrations atmosphrique Prvention par respect VLE Elimination

Mesure dIBE INTERNE/ EFFICACE Air expir Mesure DIBE probable Urin es Mesure dIBE ou IB deffet DEFINITION :

MAC : MAXIMUM ALLOWABLE CONCENTRATION Sous ce terme il faut entendre : La concentration maximale moyenne ou la concentration limite dune substance dans latmosphre, valuer 25 et sous une pression de 760 mm de mercure, dont linhalation au cours dun travail quotidien de 8 heures rptes nentrane pas dans ltat actuel de nos connaissances, lapparition de troubles chez un individu sain . 2.1 Objectifs Elle tente rpondre aux questions suivantes: Quel est lindicateur biologique dexposition le plus pertinent ? Sur quel milieu biologique se dose til ? ? Quand procder au prlvement ? ? ? Comment interprter les rsultats ? ? ? ?

Objectifs Afin de: valuer le risque sanitaire dexposition Mettre les moyens de correction adquats ou de vrifier lefficacit des moyens prventifs existants. 2.2 : Avantages Intgration de toutes les voies dexposition. Prise en compte des conditions relles dexposition. Prise en compte des facteurs individuels. 2.3 : Limites Inadapte la surveillance des effets

de pic dexposition: HCN, HCOH Inadapte la surveillance dexposition des substances action locale (irritants, allergnes) Parfois manque de corrlation entre les valeurs des bio-marqueurs et la prdiction du risque sanitaire 2.4 Comment mettre en ouvre une dmarche de SBE p? Acteurs Acceptabilit par les salaris des examens biologiques Dmarche du SBE

Interprtation et Communication des rsultats salari Mdecin du travail Employe ur Mesures prventives Prise en charge de la SBE Etapes de SBEp

1. La prescription (choix du biomarqueur et du milieu biologique) 2. Aspects pratiques : Prlvement, Conservation, Transport de lchantillon Choix de bio-Indicateur Exposition valid implique: Connaissance de la toxicocintique Connaissance de la toxicodynamie Corrlations entre : Indicateur et exposition externe et/ou Indicateur et effets toxiques Il existe des mthodes danalyse valides et pratiques Choix du bioindicateurs

dexposition Molcule mre quand les processus de biotransformation sont faibles ou inexistantes Exp: Mtaux ou HBCO Les mtabolites: fraction forme leve et/ ou une corrlation entre leurs quantits et apparition des effets toxiques Exp: Dosage des mtabolites tel acide trans -trans muconique / benzne Choix du bio-indicateurs deffet La connaissance de la toxicodynamie permet de choisir : IBE le plus pertinent Exp: Dosage de lactivit cholinestrasique dans

le cas dexposition aux OP Dosage de lALA, PPZ dans le saturnisme Dosage de mthmoglobinmie pour les oxydants Choix du prlvement et moment du prlvement 2.1 Le choix du moment du prlvement (dpend de la cintique dlimination temps de vie: ant le poste (soit aprs 16H sans exposition) 2. Pendant le post ou en fin de post ( pendant les 2 derniers H) 3. la fin de la semaine de travail (aprs 4 5 j de travail conscutifs) Le choix du milieu adquat

pour lanalyse: Air expir pour gaz (CO, CS2..) et solvants volatils faiblement liposoluble (alcools) Urines pour mtabolites, mtaux Cheveux pour des toxiques thioloprives (mtaux) Sang pour toxiques dont le Vd

est faible Agent Causal Action primaire Toxique dans Lair Toxique Sang Urines air expir Rapport concentration

Rapport mtabolisation Mtabolites Action secondaire Perturbation Rapport Toxicologique ( Dose::/ rponse) Rapport Biochimique (qualitatif et quantitatif) Corrlation analytique Place et signification des rapport toxicologiques et biochimiques SBEp au plomb

Particules 5-10m 1050% Compartimen ultra lent Poussires plombifre 1m III 58% particules <1m I Reflet du degr

dintoxication Pb sg (95% GR) Compartiment central 35j 80 % TOXIQUE (os long) Compartimen lent (os plat) Pb rapidement Pb atoxiqu changeabl e

25-30ans Pb tissulaire Compartiment CUMMULATIF Pb toxique mous 40 j Pb fcal 95% harge corporel 200mg chez un homme de 50an II Mcanisme daction toxique: Action lie aux ppts thioloprive

inhibition des enzymes Hmatotoxicit Action centrale (-)synths e de lhme (-)synths e de la globine Inhibition de la synthse dHb

Action priphrique (-) pyrimidine5 Hmolyse nucluotidase (-)pompe Na+/K+ ATPdep HGB Perturbation de lhomostasie Ca++ Lipoperxydation (ALA,O2-, prooxydant) (-) CYT-oxydase mitochondriale Biomarqueurs dexposition au pb: 1. IBEpo 1. Sang (plombmie) = exposition rcente

- 250ppb enfants - 400-600 ppb adulte 2. Urines (plomburie)+++ provoqus = charge corporelle - 300ppb aprs 5H - 600ppb aprs 24H 3. Autres (cheveux et phanres, os) 2. IB EFFET 100 ALAD 400 P5N 150 PPZ 200

250 300 Plombmie ppb ALA urinaire HGB SBEp au BENZENE SBEp: Benzne SBEp au Benzne IBExpo Milieu

Moment du Normes prlveme nt caractristiq ues Benzne Air expir Sang Urines Avant le poste 0.2ppm

Raremen t utilis Spcifique Mtabolit Urines es phnol Fin de poste 20 mg/l Pour 0.5ppm Peu spcifique

Peu sensible T/ Urines muconique Fin de poste 0,5mg/l Sensible et spcifique Acide phenylmer capturique

Fin de poste 0.025mg/ sensible et g de spcifique crat Urines SBEp au Benzne Bio marqueurs deffets IB EFFETS Milie caractristiques u FNS / Sang Peu spcifique et

Plaquettes et peu sensible VGM Indice dexposition tardif excessif Conclusion La surveillance biologique des expositions (SBE) est partie intgrante de la dmarche globale de gestion des risques sanitaires En milieu du travail elle reprsente le meilleur moyens dvaluation dexposition relle

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